针对原代T细胞，告别国科其核心原理是双链利用先导编辑器在供体质粒上生成3′单链微同源臂，

高通量测序显示，断裂即可将大片段外源 DNA 高效、学家写入新工学网整个过程无DNA双链断裂修复途径的基因具新参与，使报告基因的闻科敲入效率达到约60%，报道了一种名为 PRIME-In 的告别国科新型基因编辑平台。

在基因组中实现大片段基因的双链靶向精准写入是基因和细胞治疗等领域的重大需求，

PRIME-In是断裂基于团队此前开发的PAINT技术的进一步重大升级。PRIME-In平台巧妙绕开了双链断裂。学家写入新工学网并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，基因具新编辑副产物远低于传统的闻科HMEJ等方法。CAR的告别国科整合效率达到约50%，在体内实验中，双链

经过编辑器设计、断裂李伟团队2023年首次在Cell Discovery发表PAINT（Primed micro-homologues-assisted integration）系统，但目前在技术上仍存在多种挑战。显著降低了质粒毒性，网站或个人从本网站转载使用，须保留本网站注明的“来源”，精准地整合到人类原代 T 细胞的基因组中，将长度为2.5kb 的转基因以高达80%的整合效率插入基因组，请与我们接洽。疗效与慢病毒转导的CAR-T细胞相当。

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41551-026-01671-1

https://doi.org/10.1038/s41421-023-00552-0?

PAINT系统工作模式图

PRIME-In系统工作模式图

（原标题：告别双链断裂：中国科学院动物研究所开发安全高效的基因写入新工具）

 特别声明：本文转载仅仅是出于传播信息的需要，助理研究员唐娜、并在7天内获得相当于起始数量11倍的工程化T细胞。研究生李伊芸和郭书宇、它利用先导编辑器在质粒供体上生成一段称为“微同源臂”的单链突起，从源头上规避了由此带来的基因毒性。供体优化和递送组分的系统提升，它摆脱了传统同源重组修复中速率限制性的长距离DNA末端切除步骤。团队在多种细胞中实现了远超传统HDR策略的靶向整合效率，其中靶向AAVS1 位点的CAR-T细胞在长期肿瘤控制和功能持续方面表现尤为突出，为CAR-T细胞疗法等基因编辑细胞药物的生产提供了更安全、PRIME-In构建的 CD19 CAR-T细胞能够有效清除小鼠体内的Raji肿瘤，充分验证了单链微同源臂策略的巨大潜力。抑制机体DNA感知的病毒蛋白 UL36/UL37x1以及先天免疫抑制剂A151等，大片段缺失及细胞凋亡等问题，几乎不引发染色体易位和脱靶整合，此外，中国科学院动物研究所李伟与王皓毅团队合作在《自然-生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）发表题为Non-viral targeted integration of large DNA in primary human T cells independent of double-stranded DNA breaks的研究论文，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、中国科学院动物研究所研究生方森、并在原代 T 细胞中成功制备了具有特异性肿瘤杀伤能力的功能性CAR-T细胞，PRIME-In在原代T细胞编辑中的基因组整合精确度超过99%，PRIME-In在细胞系中实现了最高85%的定点整合效率，该平台无需引发基因组 DNA 双链断裂，双链断裂的避免也使得p53介导的凋亡通路不被过度激活，

PRIME-In介导的基因写入高效精准，为安全、高效的非病毒 CAR-T 细胞制备提供了全新解决方案。T细胞的活力和扩增能力因此得到更好保留。借助PAINT方法，规避了现有的非病毒定点整合方法必须切断基因组双链所引发的染色体易位、该机制被命名为PMEJ（Primed micro-homology-mediated end joining），再通过基因组双链断裂触发供体质粒上的外源基因在基因组上的整合。该方法还展示了在人胚干细胞等多类型细胞中的应用潜力。并能处理长达10 kb的大片段。我国科学家开发基因写入新工具

 

4月30日，同时仅让基因组上产生一个小切口，两者配对后引导细胞内源DNA聚合酶完成长片段合成与整合。更高效的策略。博士后陈阳灿为该文章共同第一作者，

告别双链断裂，王晨鑫副研究员和王皓毅研究员为共同通讯作者。李伟研究员、团队通过引入密码子优化的分裂型先导编辑器mRNA、 文章推荐： 美国因天气原因推迟“龙”飞船载人发射—新闻—科学网 2026年国家自然科学基金集中接收申请项目评审结果公布—新闻—科学网 从“不知震中”到“天罗地网”—新闻—科学网 俞大鹏：量子计算——从理论构想到未来引擎—新闻—科学网 “暗能量巡天”项目发布观测数据集—新闻—科学网 科学家揭示分子筛微孔道对荧光大分子作用机制—新闻—科学网 绩效管理须尊重学术本位—新闻—科学网 3D打印大飞机：81岁院士的“新长征”—新闻—科学网 原来动物也不爱独处 张永合：在“慢科学”与“快制造”间织网—新闻—科学网 绩效管理须尊重学术本位—新闻—科学网 中国科大实现冷原子共磁力仪—新闻—科学网 热门浏览 AI通过“观察学习”吸取价值观—新闻—科学网 娜姐时尚潮流服装（娜姐穿搭配） 在喜马拉雅山野找寻“高原密码”的追荞人—新闻—科学网 扎根边疆十余载，她在森林深处找到一生热爱—新闻—科学网 《自然》（20260305出版）一周论文导读—新闻—科学网 [独家] 孙宇晨：我也不是百分百去遵守“孙学”理论 把日子过好更重要 第十九届谈家桢生命科学奖候选名单公示—新闻—科学网 官方公布！邓煜、王虹等4人获2026年菲尔兹奖—新闻—科学网 超大质量黑洞因“缺粮”而停止疯长—新闻—科学网 我国科学家领衔完成黑洞高精度“体检”—新闻—科学网 每人300万元！第八届“科学探索奖”获奖名单出炉—新闻—科学网 《科学》（20260806出版）一周论文导读—新闻—科学网 诺奖再给“免疫”：彰显“阴阳调和”的精妙平衡—新闻—科学网 高压下发现首个二维范德华重费米子超导体—新闻—科学网 我国科学家领衔完成黑洞高精度“体检”—新闻—科学网 “非升即走”武大上岸后，他说：“我有另一套价值标准”—新闻—科学网 “星系考古学”首次追溯河外星系演化史—新闻—科学网 中国科大实现冷原子共磁力仪—新闻—科学网 高校教师崩溃瞬间：布置20页文献阅读，全班竟无一人完成—新闻—科学网 强流重离子加速器装置建成投入试运行—新闻—科学网 《挽救计划》构建了神迷的全新科学世界—新闻—科学网 科学家提出水合层介导离子“近无摩擦”筛分新策略—新闻—科学网 [独家] 为何此时发这条长文章？孙宇晨：已经立案大家都是公众人物 符合成年人行为 研究提出“可编程植物合成免疫”新理念—新闻—科学网 OpenClaw创始人Peter Steinberger加入OpenAI—新闻—科学网 姜中宏：从化学21分到锻造中国激光“心脏”—新闻—科学网 高压下发现首个二维范德华重费米子超导体—新闻—科学网 “AI+物理”破解台风预报“黑箱”—新闻—科学网 标签列表 新研究警示吸电子烟可能致癌—新闻—科学网 菲尔兹奖中国“双响”，外媒如何解读—新闻—科学网 王戟：“高可信”的代码人生—新闻—科学网 6岁女童死于基因治疗：缺失的“刹车”与必要的反思—新闻—科学网 “越难得到越珍惜”有了科学解释—新闻—科学网 姜中宏：从化学21分到锻造中国激光“心脏”—新闻—科学网 85岁诺奖得主：做学问简直是世界上最有趣的事情—新闻—科学网 俞大鹏：量子计算——从理论构想到未来引擎—新闻—科学网 《自然》（20260305出版）一周论文导读—新闻—科学网 这个清华团队用17年做一件事：帮助盲人“看见”世界—新闻—科学网 时尚幻想全部服装解锁（时尚幻想无限钻石版） 在稳定支持下，一群年轻人挑战百年难题—新闻—科学网 新型脑机接口可作意念打字“键盘”—新闻—科学网 从卷绩点到卷活动，保研围城里的大学生—新闻—科学网 王汉中：把“油瓶子”牢牢攥在自己手中—新闻—科学网 用中国人自己的雷达，追问电离层的秘密—新闻—科学网 碱基编辑疗法对抗T细胞白血病效果显著—新闻—科学网 用中国人自己的雷达，追问电离层的秘密—新闻—科学网 原创时尚服装图片大全集（原创时尚服装图片大全集高清） 曹臻院士：追着未知跑，追着极限跑—新闻—科学网 首张大脑组织结构图谱揭示人一生大脑发育情况—新闻—科学网 《科学》（20260806出版）一周论文导读—新闻—科学网 力直接构成物质！中国科学家首次认证胶球存在—新闻—科学网 王汉中：把“油瓶子”牢牢攥在自己手中—新闻—科学网 新型光学腔体实现原子级高效光操控—新闻—科学网